合规知识文库

全世界有八个主要国家和地区有特定的上市许可要求，它们是美国、中国、欧盟、韩国、日本、巴西和澳大利亚。除了低风险的部分I类产品，绝大部分产品都需要发证审核，除美国外的其它国家，企业在获证或批文之前，必须接受主管当局或者主管当局委托的专业机构进行现场GMP或ISO 13485审核，美国则基本奉行着技术评审（510k、PMA）放行的原则，只有特定情况下才会实施现场GMP审核。

在对企业的日常监管上，对于美国外的企业，也不能如其它国家和地区那样定期审核，而是采取抽样的方式进行GMP审核，由此，很多企业在获得FDA批准，产品在美国市场上市多年后才会第一次接受到FDA的现场审核，也因此，在实施GMP审核时，FDA审核员查询的记录涉及的周期就会很长。

FDA对医疗器械的检查主要分为三类：一是上市前检查(Pre-approval Inspection)，作为医疗器械上市前审评的一部分，这主要针对的是三类医疗器械；二是上市后检查（Post-marketInspection），是对上市后的医疗器械进行定期合规性检查；三是有因检查（For-cause Inspection），即基于投诉、召回或不良事件临时决定开展的专门检查。

FDA审核的难度除了涉及周期长之外，还与其特定的审核方式有关，国内GMP，欧盟或其它国家的ISO 13485的发证审核都是全条款审核，各有侧重，相对来说，国内GMP条例化明显，欧盟等ISO 13485审核务实为多，FDA审核则更直击企业软肋。根据多年来的FDA陪审经验，FDA现场审核的特点：

一、专注于美国订单

FDA审核基本专注于过往美国订单的相关记录，当然，由于会看现场，现场生产的批记录不管是哪个国家的订单，是会看的。

几乎所有FDA审核员，在审核前的通知里都会要有企业列明过往（获得FDA批准后）所有销往美国的订单，现场审核时通常一开始就会要求看这些信息，从客户名称、产品及规格、数量，乃至承运人证据，从哪到哪到美国，一步步的确认。

批记录的抽查，也是从美国订单中审查，不同于其它审核通常只看3批批记录，FDA审核员可能会查看非常多的订单记录。

二、顾客抱怨

顾客投诉的处置是FDA审核重点，企业需登记列明过往所有顾客投诉，对应的内部控制程序，处置过程，验证等证据，都需提供。

顾客抱怨与CAPA、不良事件、召回、忠告性通知的串联是审核员关注点之一。

三、CAPA

同美国订单清单一样，FDA审核员也会提前要求企业备好历年来的公司CAPA清单，CAPA需包含内外部开具的所有CAPA。

审核员会从CAPA中找寻信息，按图索骥，挑选些信息点，随后顺着去查批记录，培训记录，SOP，等等内容。

四、不合格品控制

如上，企业最好是把过往所有不合格品按来料、过程、成品进行登记。审核员也会从不合格品记录寻找蛛丝马迹，进而延展到其它记录的查询。

不合格品的分类、判定准则，以及与CAPA等的串联，也是重要的关注点。

五、管理评审、内审

专注于审核计划而非内容。会核对QSR 820条款。

六、工艺确认

要求上和CE审核（较严格公告机构）差别不大，但会更注重量化的要求，甚至包括对初始工艺参数的来源，曾经遇到过FDA审核员要求企业提供设备说明书以检查设备中是否有对工艺参数的建议。

七、抽样

根据经验，大多数FDA审核员不大接受百分比、开根号这种抽样方式，当然企业若能提供抽样方法验证报告，则可接受。

八、数据分析

数据分析亦是审核重点，数据的来源、判定准则，量化的、具体的要求是FDA非常关注的，FDA审核员对文件中似是而非的、不精确的描述通常很困扰。



以上是FDA现场审核的一些关键点，“合理性”是FDA审核员非常关注的，审核中，以合理的理由去说服审核员是很关键的。

FDA审核通常都会开具不符合项，即所谓Form FDA 483。不合格项通常包括三种：

1）correct immediately on site and confirmed by FDA auditors.

现场整改完毕并由FDA审核员确认。

2）promised to correct（EIR）

许诺进行纠正，企业提交整改计划，并后续在整改计划的期限内提交整改证据。

3）promised to correct in specific period

限期整改。

审核现场不开具Form 483，则为零缺陷。

若现场审核时问题教严重，或提交的整改证据不被接受，则可能被FDA开具警告信(warning letter)。